PROCESO DE LIMIEZA CELULAR:
El compuesto puede reactivar la autofagia mediada por chaperona (AMC), un proceso clave de
limpieza celular para la salud y el envejecimiento, descubierto por el biólogo celular en la década de
1990. A medida que envejecemos, la autofagia pierde eficacia y acumula proteínas tóxicas que pueden
dañar las células.
RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE:
En primer lugar, Cuervo y su equipo analizaron si los cambios de AMC contribuyen a la enfermedad
de Alzheimer, y para ello utilizaron ratones modificados genéticamente en los que las neuronas
excitadoras del cerebro carecen de este proceso de limpieza celular.
La falta de AMC conduce a la pérdida de memoria a corto plazo, dificultad para hacer ejercicio y otros
problemas relacionados con los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, pero lo más importante es
que cambia profundamente la homeostasis de las proteínas, que es la capacidad de las células para
regular y degradar las proteínas contenidas en células
PROCESO A LA INVERSA:
Cuervo sospecha que es todo lo contrario y que la enfermedad de Alzheimer afecta a la AMC, por lo
que estudió un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer en el que las neuronas producen la
copia incorrecta de la proteína tau (que es la clave para el desarrollo de la enfermedad). Luego,
mediante el uso de pacientes, observaron que el nivel de actividad de AMC en el tejido
cerebral se suprimió hasta cierto punto en la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer y más
en el caso de la enfermedad de Alzheimer avanzada.
EL RECEPTOR LAMP2A:
Cuando las personas alcanzan los 70 u 80, la actividad de AMC generalmente disminuye en aproximadamente un 30%. Esta es una reducción en la actividad que el cerebro de la mayoría de las personas puede compensar, pero si ocurre al mismo tiempo que las enfermedades neurodegenerativas, se volverá destructiva mezcla.
Estos estudios son la base de un fármaco desarrollado por Cuervo que mejora la AMC al aumentar el nivel del receptor LAMP2A, componente clave, que acepta proteínas dañadas que se unen a chaperonas para destruir su actividad en el lisosoma. Qué restos celulares se eliminaron).
UN FÁRMACO MEJORO LA MEMORIA Y LA CAPACIDAD MOTORA SIN DAÑAR OTROS ÓRGANOS DE LOS RATONES:
Este compuesto, llamado CA, restaura Lamp2A en los niveles de jóvenes y ayuda a AMC a deshacerse de TAU y otras proteínas defectuosas, de modo que no forme grupos tóxicos.
El medicamento, proporcionó dos modelos diferentes del ratón del ratón de Alzheimer durante 4 a 6 meses, una mayor memoria, depresión, ansiedad y capacidad motora sin dañar otros órganos.
FUENTE: lavanguardia
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