CÓMO SE REORGANIZA EL GENOMA EN CÉLULAS TRATADAS CON QUIMIOTERAPIA

gbb

Una de las formas en las que la quimioterapia mata a las células tumorales es generando roturas en su AND.Las más letales para las células son las roturas simultáneas de las dos cadenas del AND (DSB, del inglés `double strand breaks'). Para atacar a las células tumorales, pero no a las sanas, se utilizan compuestos que provocan estas roturas a las células que se dividen más rápido.

Sin embargo, todas nuestras células son capaces de reparar ciertos niveles de DSBs, lo que supone una importante limitación de estos tratamientos. Fernando Gómez Herreros, investigador del área de Oncohematología y Genética del IBiS, abre nuevas vías experimentales que permitan mejorar los tratamientos oncológicos. Unos compuestos muy comunes en quimioterapia son los inhibidores de las topoisomerasas de AND, unas enzimas cuya actividad es especialmente elevada en células tumorales. Estas enzimas son esenciales durante la vida de la célula, pero cuando se inhiben provocan grandes cantidades de DSB, especialmente en células que se dividen rápidamente, de ahí su eficacia contra el 

cáncer.

Estas células, que se conocen como quiescentes, pueden provocar la reaparición del tumor.

Por otra parte, a veces la reparación de las roturas puede salir mal y provocar mutaciones en las células sanas que, a largo plazo, generan nuevos tumores. Las más conocidas son las reorganizaciones cromosómicas, intercambios de grandes fragmentos de AND que están detrás de numerosos tipos de cáncer. Estos dos problemas son las mayores limitaciones no sólo de los inhibidores de las topoisomerasas, sino de muchos de los tratamientos con quimioterapia.

Las DSB generadas por la topoisomerasa  en células humanas son poco conocidas. Estas roturas se generan ocasionalmente de manera natural, pero son provocadas en grandes cantidades por agentes como el topotecan o el irinotecan. Estos inhibidores de la topoisomerasa  son usados para atacar tumores que han resultado resistentes a otros tratamientos. En el trabajo que ahora se publica, el grupo del IBiS desvela que las células utilizan el factor TDP1 para iniciar la reparación de estas roturas. Las células que no se están dividiendo y por tanto acumulan muy pocas DSB con el tratamiento, son muy sensibles a estas drogas si no disponen de TDP1.

Hay muchos trabajos que mostraban el papel de TDP1 en reparar otras roturas menos tóxicas provocadas por las topoisomerasas, pero no en las DSB, especialmente relevantes en quimioterapia,  Las células que no tienen TDP1 utilizan un sistema alternativo de reparación que provoca muchos errores, y entre ellos reorganizaciones cromosómicas. En los últimos años numerosos laboratorios de todo el mundo han desarrollado inhibidores contra TDP1 como una nueva estrategia de tratamiento contra el cáncer. Este trabajo anticipa que el uso de estos compuestos en combinación con inhibidores de la topoisomerasa 1 sería efectivo para la eliminación de células quiescentes, especialmente difíciles de atacar en ciertos tumores.

INFORMACIÓN SACADA DE MICROSOFT START